Identificamos un nuevo inhibidor de la caspasa-4

Identificamos la cardiolipina como nuevo inhibidor de la caspasa-4 como un nuevo tratamiento en sepsis

La caspasa-4 en humanos y su homólogo en ratón, la caspasa-11 (CASP4/11) detectan el lipopolisacárido bacteriano (LPS). Los inhibidores actualmente disponibles de CASP4/11 también bloquean la actividad de la caspasa-1 (CASP1), lo que restringe su utilidad en el estudio de las funciones de CASP4/11, así como su potencial clínico para el tratamiento de enfermedades relacionadas con LPS a través de la inhibición de CASP4/11. Aquí, identificamos la cardiolipina mitocondrial como un inhibidor selectivo de la muerte celular dependiente de CASP4/11 y la secreción de citoquinas inflamatorias, sin afectar la función de CASP1. La cardiolipina se dirige al dominio CARD de CASP4/11, impidiendo su interacción con LPS para restringir la activación de CASP4/11, suprimiendo así la inflamación sistémica inducida por LPS in vivo. Al identificar la cardiolipina como un inhibidor selectivo de CASP4/11, proporcionamos una herramienta urgentemente necesaria para estudiar la caspasa-4/11 y las funciones no canónicas del inflamasoma en las vías inflamatorias y la patogénesis inducida por LPS. Este estudio ha sido realizado entre los laboratorios del grupo del Dr Pelegrín en el IMIB/UMU y los de la Dra Schroder en Brisbane (Australia) mediante la postdctoral Malvina Pizzuto que ha estado en ambos laboratorios.