Detectando la liberación de ATP
La Dra Schacter en su visita al laboratio del Dr Pelegrín caracterizó la liberacion de ATP durante la piroptosis.
La piroptosis es una muerte celular lítica provocada por la escisión de proteínas gasdermina (GSDM) y la posterior formación de poros por la oligomerización del dominio N-terminal en la membrana plasmática. GSDMD es escindido por la caspasa-1/-4/-5/-11 tras la activación del inflamasoma y media la liberación de interleucina (IL)-1β e IL-18. Los poros de GSDMD favorecen la ruptura de la membrana plasmática inducida por la ninjurina 1 (NINJ1) y la muerte celular. Aquí, demostramos que GSDMD media la liberación temprana de ATP tras la activación del inflamasoma NLRP3 independientemente de NINJ1, que ocurre antes de la liberación de IL-1β y la muerte celular y constituye una señal de peligro temprana. La liberación de ATP es una señal transitoria terminada antes de que las células continúen permeabilizándose y mueran. Los diferentes términos N de GSDMA a -E también son capaces de liberar ATP e inducir la migración de monocitos hacia las células piroptóticas. Este estudio revela la liberación de ATP como una señal de peligro temprana y transitoria dependiendo de la permeabilización de la membrana plasmática GSDMD, independientemente de las últimas etapas de la muerte lítica de las células.